Humaner CYP2C9- und VKORC1-Genpolymorphismus

Warfarin ist ein derzeit in der klinischen Praxis häufig verwendetes orales Antikoagulans, das hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Erkrankungen eingesetzt wird.Warfarin hat jedoch ein begrenztes Behandlungsfenster und variiert stark zwischen verschiedenen Rassen und Personen.Statistiken haben gezeigt, dass der Unterschied in der stabilen Dosis bei verschiedenen Personen mehr als das Zwanzigfache betragen kann.Die Nebenwirkung Blutung tritt bei 15,2 % der Patienten auf, die jedes Jahr Warfarin einnehmen, von denen 3,5 % tödliche Blutungen entwickeln.Pharmakogenomische Studien haben gezeigt, dass der genetische Polymorphismus des Zielenzyms VKORC1 und des Stoffwechselenzyms CYP2C9 von Warfarin ein wichtiger Faktor ist, der den Unterschied in der Warfarin-Dosis beeinflusst.Warfarin ist ein spezifischer Inhibitor der Vitamin-K-Epoxidreduktase (VKORC1) und hemmt somit die Synthese von Gerinnungsfaktoren, an denen Vitamin K beteiligt ist, und sorgt für eine Antikoagulation.Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass der Genpolymorphismus des VKORC1-Promotors der wichtigste Faktor ist, der die Rasse und individuelle Unterschiede in der erforderlichen Warfarin-Dosis beeinflusst.Warfarin wird durch CYP2C9 metabolisiert und seine Mutanten verlangsamen den Metabolismus von Warfarin erheblich.Personen, die Warfarin einnehmen, haben in der frühen Phase der Anwendung ein höheres Blutungsrisiko (zwei- bis dreimal höher).